Mario Casas, İspanya'nın A Coruña şehrinde bir inşaatçı ve ev hanımı bir ailede doğdu. Mario'nun bir kız kardeşi Sheila ve üç erkek kardeşi var. İsimleri Christian, Oscar ve Daniel. Gelecekte bir mesleğe karar vermeyen küçük kardeş Daniel dışında, diğer çocuklar ağabeyinin izinden gittiler ve oyuncu oldular. Ama Sheila'nın hukuk kariyeri var.Mario Casas yönetmenlerin dikkatini çekti, bu nedenle oyuncunun büyük ölçekli kıyamet sonrası dizisi El Barco'daki ana rol için onaylanması şaşırtıcı olmadı. Film, arkadaşlarıyla bir yatta tasasız bir yürüyüşle başlıyor ama Hadron Çarpıştırıcısı'nın patlamasından sonra arazinin çoğunun sular altında kaldığı ortaya çıkıyor. Yat, sakinleri için gerçek bir gemi haline gelir.Oyuncu, son yılların en yüksek hasılat yapan İspanyol filmlerinden biri olan komedi korku filmi Cadılar (Las brujas de Zugarramurdi - 2013)'da oynamayı başardı. Filmin kahramanlarının polisten kaçtığı şehirde Bask cadılarının varlığının İspanyol efsanesinin teması.
